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Universitäts-Hautklinik

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Molekulare Pathogenese von Candida-Infektionen

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Untersuchungen zur Interaktion von C. albicans - Virulenzfaktoren und der Immunantwort bei lokalisierten Kandidosen

Prof. Dr. med. Martin Schaller, Laborleitung [Bild]
Frau Dipl.-Biol. Daniela Sanchez, Doktorandin
Frau Dipl.-Biol. Jeanette Wagener, Doktorandin [Bild]
Renate Nordin, Chemisch-technische Assistentin [Bild]
Tim Schickfluß, medizinisch technischer Assistent [Bild]
Daniela Sanchez, wissenschaftliche Mitarbeiterin [Bild]

Humanpathogene Pilze verursachen sehr häufig Infektionen von Haut und Schleimhaut, aber auch lebensbedrohende systemische Mykosen. Die Hefe Candida albicans gilt als der medizinisch wichtigste Pilz, wird zur normalen mikrobiellen Flora des Menschen gezählt und verursacht in den meisten Fällen nur dann Infektionen, wenn natürliche Barrieren des Menschen geschädigt sind oder das Immunsystem abgeschwächt ist. Unter diesen Voraussetzungen kommen Virulenzfaktoren von C. albicans zur Geltung, die dem Pilz das Überleben an Körperoberflächen oder das Vordringen zu tieferen Geweben und Organen ermöglichen.

Forschungsschwerpunkte
Infektionsmodelle für lokalisierte Kandidosen auf der Basis von in vitro rekonstituierter humaner Haut und Schleimhaut
Interaktion von C. albicans mit immunkompetenten Zellen
Charakterisierung von Virulenzfaktoren und Immunantwort bei lokalisierten Kandidosen in vitro und in vivo


Konfokale Lasermikroskopie von rekonstituiertem humanem Epithel nach Infektion mit C. albicans. Expression von Toll like receptor (TLR)4 (rot markiert) im Zytoplasma von Keratinozyten (Zellkern blau) mit adhärenten C. albicans-Zellen (grün). Keine Expression in Keratinozyten ohne C. albicans- Kontakt.

Forschungsförderung
Schwerpunktprogramm 1160 Kolonisation und Infektion humanpathogener Pilze, Deutsche Forschungsgemeinschaft Sch 897/3-2 DFG Graduiertenkolleg 685 Infektionsbiologie, Human- und pflanzenpathogene Bakterien und Pilze
NIH Grant 1 R01 DE017514-01, The oral mucosal proteome: perturbation in HIV infection and Candida co-infection.

Literatur
Albrecht A, Felk A, Pichova I, Naglik J, Schaller M, de Groot P, MacCallum D, Odds FC, Schäfer W, Klis F, Monod M, Hube B (2006) Glycosylphosphatidylinositol-anchored proteases of Candida albicans target proteins necessary for both cellular processes and host-pathogen interactions. J Biol Chem 281, 688-694

Schaller M, Zakikhany K, Naglik JR, Weindl G, Hube B (2006) Models of oral and vaginal candidiasis based on in vitro reconstituted human epithelia. Nat Protoc 1, 2767-2773

Weindl G, Naglik JR, Kaesler S, Biedermann T, Hube B, Korting HC, Schaller M (2007) Epithelial cells establish direct antifungal defense through Toll-like receptor 4-mediated signaling. J Clin Invest 12, 3664-3672

Borelli C, Ruge E, Maskos K, Schaller M, Bode W, Monod M, Hoeltje HD, Korting HC, Huber R (2007) The crystal structure of the secreted aspartic proteinase (Sap) 3 of Candida albicans complexed with and without inhibitor – a small moment in the action clip of inhibitor binding. Proteins 17, 738-748

Zakikhany K, Naglik J, Schmidt-Westhausen A, Özel M, Schaller M, Hube B (2007) In vivo transcriptional profiling of Candida albicans identified a gene essential for intraepithelial dissemination. Cell Microbiol 9, 2938-2954