Medizinische Klinik
Innere Medizin IV
Diabetologie, Endokrinologie, Nephrologie

Wissenschaftliche Thematik

Die Arbeitsgruppe von Prof. Dr. med. Ferruh Artunc befasst sich mit der Bedeutung der Ausscheidung von aktiven Proteasen im Urin bei nephrotischem Syndrom, was mit dem Begriff Proteasurie bezeichnet wurde. Aktuelle Daten weisen darauf hin, dass die Proteasurie eine wichtige pathophysiologische Rolle bei der Entstehung typischer Komplikationen des nephrotischen Syndroms wie Natriumretention, Hyperlipidämie, Hyperkoagulabilität und progressive Nierenschädigung spielt. Die Identifikation der daran beteiligten Proteasen könnte den Grundstein für neue therapeutische Ansätze legen, um Patienten mit nephrotischem Syndrom durch gezielte Hemmung der Proteaseaktivität im Urin zu behandelt. Im nephrotischen Mausmodell konnte hierdurch eine komplette Verhinderung der Natriumretention erreicht, ohne dass die Proteinurie quantitativ gesenkt wurde (Bohnert et al. Kidney International 2018)

AMILOR-Studie an Patienten mit akutem nephrotischen Syndrom (EUDRACT-Nummer: 2019-002607-18)

In der von uns initiierten, randomisierten Interventionsstudie wurde die Effektivität des ENaC-Blockers Amilorid im Vergleich zum Standard Furosemid zur Reduktion von Ödemen beim nephrotischen Syndrom getestet.

Rekrutiert wurden Patienten mit akutem nephrotischem Syndrom und Ödemen. Der primäre Endpunkt war die Abnahme der Überwässerung nach acht Tagen in Prozent des extrazellulären Wassers, gemessen mittels Bioimpedanzspektroskopie (Body-Composition-Monitor, BCM) im Vergleich zum Ausgangswert. Im Studienverlauf wurden je nach Ansprechen Dosisanpassungen bzw. die Hinzunahme von Hydrochlorothiazid durchgeführt.

Die Studiendauer für die teilnehmenden Patienten umfasste nach der Einschlussuntersuchung eine 16-tägige Therapiedauer.

Insgesamt zeigte sich nach acht Tagen kein signifikanter Unterschied in der Abnahme der Überwässerung zwischen der Behandlung mit Amilorid und Furosemid. Die Studie musste aufgrund unzureichender statistischer Power und mangelnder Rekrutierungsmöglichkeiten im Rahmen der Corona-Pandemie vorzeitig beendet werden.

Trotz der eingeschränkten Aussagekraft weist die AMILOR-Studie darauf hin, dass Amilorid eine Alternative zur Ödembehandlung bei nephrotischen Patienten, insbesondere bei solchen mit resistenten Ödemen, darstellen kann. Die AMILOR-Studie deutet auch darauf hin, dass das nephrotische Syndrom beim Menschen zu einer ENaC-Aktivierung führt.

Publikation zur Studie: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apha.14183

Editorial zur Studie: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apha.14195