Ziel
In dieser Forschungsgruppe wollen wir klären, ob und wie genetische Mutationen eine Kaskade multidimensionaler epileptogener Prozesse auslösen und wie diese mit der Hirnentwicklung interagieren, so dass sich altersabhängige Epilepsiesyndrome manifestieren.
Wir werden dazu folgende Untersuchungen kombinieren:
Genuntersuchungen
...welche die “fehlende Erblichkeit” bei den seltenen epileptischen Enzephalopathien und den häufigen genetischen generalisierten Epilepsien in den größten weltweit vorhandenen Datensätzen weiter entschlüsseln sollen;
Studien
...zellspezifischer, sekundärer transkriptioneller Veränderungen (Einzellzell‐RNA‐Sequenzierung);
Bioinformatische Analysen
...die primäre genetische und transkriptionelle Daten integrieren, um epileptogene Gen‐Netzwerke und Signalwege zu identifizieren;
Funktionelle Untersuchungen
...die die Folgen genetischer Mutationen zu unterschiedlichen Entwicklungszeitpunkten bestimmen:
(a) das biophysikalische und neuronale Verhalten in heterologen und neuronalen Expressionssystemen,
(b) die neurophysiologischen Veränderungen in spezifischen neuronalen Zellpopulationen und Kompartimenten, und
(c) das Verhalten ganzer Netzwerke in vivo.
